Alyssa Jayne Milano (lahir 19 Disember 1972) ialah seorang pelakon, penerbit, dan aktivis politik Amerika Syarikat. Beliau terkenal dengan peranannya sebagai Samantha Micelli dalam Who's the Boss?, Jennifer Mancini di Melrose Place, Phoebe Halliwell di Charmed, Billie Cunningham dalam My Name is Earl, Savannah "Savi" Davis in Mistresses, Renata Murphy dalam Wet Hot American Summer: 10 Years Later, dan Coralee Armstrong di Insatiable.